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小職員阿池（黃又南 飾）于凌晨坐上了一輛由九龍旺角開網新界大埔的紅色小巴士，車上有司機肥雪（林雪 飾）、義氣大叔黃萬發（任達華 飾）、神婆（惠英紅 飾）、IT男阿信（徐天佑 飾）以及美女Yuki（文詠珊 飾）、吸毒佬（李燦森 飾）等17人。原本平靜的夜晚，在小巴穿過獅子山隧道后突然被打破，眾人發現除了車上的乘客，全香港的居民仿佛都消失了，一系列的神秘事件接踵而至，大家驚恐之余決定打造統一陣線，以解救自己開啟謎團。